Tìm ra điểm yếu của khối u ung thư?

Các nhà nghiên cứu tại khoa y của Đại học British Columbia và Viện Nghiên cứu Ung thư British Columbia (Canada) đã phát hiện ra điểm yếu của một loại enzyme quan trọng mà các tế bào khối u rắn dựa vào để thích nghi và tồn tại khi nồng độ ô xy thấp, theo trang SciTech Daily đưa tin mới đây.

Bài viết dẫn thông tin từ các nhà khoa học cho hay các khối u rắn dựa vào nguồn cung cấp máu để cung cấp ô xy và chất dinh dưỡng giúp chúng phát triển. Tuy nhiên, khi những khối u này phát triển, các mạch máu bị tắc nghẽn và không thể cung cấp đủ ô xy và chất dinh dưỡng đến mọi bộ phận của khối u.

Theo thời gian, môi trường thiếu ô xy này gây gia tăng a xít bên trong tế bào khối u. Vì thế, các tế bào thích nghi bằng cách giải phóng các enzyme vô hiệu hóa môi trường a xít này, cho phép các tế bào không chỉ tồn tại mà còn trở nên nguy hiểm hơn, có khả năng di căn sang các cơ quan khác. Một trong những enzyme này được gọi là Carbonic Anhydrase IX (CAIX).

Tác giả chính của nghiên cứu, tiến sĩ Shoukat Dedhar, giáo sư tại Đại học British Columbia, giải thích: “Các tế bào ung thư vốn phụ thuộc vào enzyme CAIX để tồn tại, điều này sau cùng lại có thể khiến nó trở thành điểm yếu của tế bào ung thư. Bằng cách ức chế hoạt động của enzyme, chúng ta có thể ngăn chặn hiệu quả tế bào phát triển”.

Tiến sĩ Dedhar và các đồng nghiệp trước đây đã xác định một hợp chất độc nhất, được gọi là SLC-0111, là chất ức chế mạnh mẽ enzyme CAIX. Hợp chất này đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1. Trong khi các thử nghiệm tiền lâm sàng đã chứng minh tính hiệu quả của hợp chất trong việc ngăn chặn sự phát triển và lây lan của các loại ung thư: vú, tuyến tụy và não, các đặc tính khác của tế bào khiến tác dụng đó suy giảm.

Trong nghiên cứu này, nhóm nghiên cứu của tiến sĩ Dedhar và các đồng nghiệp từ Đại học Saskatchewan (Canada) bắt đầu kiểm tra các đặc tính tế bào này và xác định các điểm yếu khác của enzyme CAIX bằng cách sử dụng một công cụ được gọi là sàng lọc gây chết tổng hợp trên toàn bộ gien. Công cụ này xem xét bộ gien của tế bào ung thư và xóa từng gien một cách có hệ thống để xác định xem tế bào ung thư có thể bị tiêu diệt bằng cách loại bỏ enzyme CAIX cùng với một gien cụ thể khác hay không.

Điều đáng ngạc nhiên là kết quả đã chỉ ra vai trò bất ngờ của các protein và các quá trình kiểm soát dạng chết của tế bào được gọi là quá trình ferroptosis. Quá trình này xảy ra khi sắt tích tụ và làm suy yếu sự trao đổi chất của khối u và màng tế bào.

“Bây giờ chúng ta biết rằng enzyme CAIX ngăn chặn các tế bào ung thư chết đi nhờ quá trình ferroptosis. Việc kết hợp các chất ức chế CAIX như SLC-0111 với các hợp chất được biết là tạo ra quá trình ferroptosis dẫn đến cái chết của các tế bào ác tính và làm suy yếu sự phát triển của khối u”, tiến sĩ Dedhar cho biết thêm.

Phát hiện này được công bố vào ngày 27.8 trên chuyên san Science Advances, có thể giúp các nhà nghiên cứu phát triển các chiến lược điều trị mới để hạn chế sự tiến triển của các khối u ung thư phổ biến.